子どもの心と体の健康
エイズ
治療の現状
若者への教育が最重要課題に
１９８１年にアメリカで初めて報告されたエイズ。０３年末にはエイズウイルス（ＨＩＶ）感染者は世界で４０００万人になると推計されました。そこで今回は昨年１１月の「世界エイズデーシンポジウム」で行われた講演「エイズ・ＨＩＶ治療の現状」（講演者：東京大学医科学研究所付属病院病院長・岩本愛吉さん）の内容を元に、お伝えします。
岩本さんは「東京で診療していると、ものすごい量の患者さんの増加を感じる。もしエイズであっても、今では検査や治療を始めれば、もう一度健康な生活ができることを知ってほしい」と強調されました。
〈報告＝藤田 翠〉
最近１０年で大きく進んだ研究・医療
■HIVウイルスとは
エイズはＨＩＶウイルス（以下、ＨＩＶまたはウイルス）の感染によって起こりますが、特徴は？
ＨＩＶ粒子の表面にはｇｐ１２０というタンパク質が突起のようにたくさん出ていて、その突起は、表面にＣＤ４というタンパク質を持つＴリンパ球だけに、鍵と鍵穴のようにすっぽり入り込むことができます。ＨＩＶの的は、免疫を司る「ＣＤ４Ｔリンパ球」（以下、Ｔリンパ球またはＴ細胞）なのです。
ＨＩＶウイルスはどのように感染するのですか？
ＨＩＶウイルスは、突起を使ってＴリンパ球に吸着し、Ｔ細胞とウイルスを融合させ、自分自身の遺伝子をその中に送り込みます。そしてＴリンパ球の中で増殖したＨＩＶウイルスは、今度は細胞構造から芽を出すように、次々に外に出ていきます（感染されたＴリンパ球本体は壊れていきます）。
ＨＩＶウイルスは、このように自分自身の遺伝子（ＲＮＡ）を増殖する際、重要な酵素を３つ持っています。
１ウイルスは自分自身の遺伝子（ＲＮＡ）情報をヒトの遺伝子（ＤＮＡ）の形に変える（逆転写）操作をしてＴ細胞にウイルス遺伝子を送り込もうとします。その働きをする「逆転写」酵素。
２ＨＩＶウイルスの遺伝子を感染した細胞の遺伝子の中に組み込む「インテグラーゼ」酵素。
３ウイルス自身のタンパク質を成熟させる「プロテアーゼ」酵素。
こうしたＨＩＶの増殖を止めるのが、治療薬ですね。
現在私たち臨床医が患者さんに使えるのは、ウイルスの遺伝子を増やすときの「逆転写酵素」の働きを阻止する薬で、他は開発中です。
■エイズという病気の本質
ＨＩＶの感染で、体内はどう変化しますか？
Ｔリンパ球が壊され、「ゆっくりと」減っていきます。ウイルスにどんどん壊されても、私たちの体は１日に数１０億個のＴリンパ球を作れるので、一見、ゆっくり減っていくように見えます。Ｔリンパ球は、ヒト（動物）の免疫を司る大事な細胞であり、これが壊れていくことがエイズ（後天性免疫不全症候群）の本質です。
この１０年間のエイズの見方の変化は？
エイズは「長い潜伏期間を経て、発病の時期に免疫不全を発病するタイプの病気」と思われていました。けれども１９９５年以降は研究が進み、次のように変わりました。「ＨＩＶに感染すると２〜３か月は急性感染の時期でウイルスが増え、その後長い無症状の時期（平均１０年）を経て、エイズとなる」。つまりエイズは病気の発病期ではなく終末期であり、これら全課程が「ＨＩＶ感染症」だということです。
時期によるウイルス量の変化は？
性感染の場合、「急性感染期」にはウイルスは粘膜から人体に入って次々とＴリンパ球に感染するので、最初の２週間を過ぎると、血液中で充分計れるほどのウイルスの量になります。この時期は爆発的な勢いで増え、血液１ｃｃ（ミリリットルと同じ）あたり１００万個のような非常に高いウイルス量となります。ヒトの体はこの状態に免疫反応を起こし、Ｔリンパ球がウイルスを急速に排除しようとします。
ところがＨＩＶウイルスはしたたかに体に居残り続け、「無症状の時期」には比較的ウイルスの量は低く、「終末期」に再び高くなります。ウイルスの量が増えるにつれＴリンパ球は減り、Ｔリンパ球が血液１マイクロリットル中約２００（正常値の５分の１）になると、いよいよ不足して免疫の破綻がおきます。
その時期が「エイズ」です。
■それぞれの無症状期
無症状期は平均１０年だとのことですが、ウイルスとＴリンパ球の量は？
患者の無症状期５年間の経過記録を見ると、ある患者さんのウイルス量は１日に１ミリリットル中１万から数万で、非常に安定しています。また別の患者はおそらく免疫の力がもう少し強く、ウイルス量は１日に１０００以下に抑えています。
このように、人それぞれが違うウイルス量で安定している、つまり体の免疫力がＨＩＶウイルスをうまく処理しているのが「無症状期」です。治療する側の私たちはそのウイルス量を「患者さんのセットポイント」と呼び、指標として非常に大事にしています。
安定時のウイルス量と経過の関係は？
ウイルス量が高い人はそのままだと割合短期間で免疫の破綻がくることがありますが、薬によってウイルスの量を下げれば、薬を飲まない状態でウイルスを抑えられる人と、ほぼ同じ経過をたどるだろうと考えられます。それが、まさに今考えられている治療です。
■HIVは根治できるか？
どのように治療は進んでいますか？
８０年代の後半に初めて１剤の抗ＨＩＶ薬が出ました。９０年代の前半には２剤。９０年代後半には３剤以上の薬を混ぜて使えるようになり、その段階で初めて、「ほとんどの人が１〜３ケ月の間にウイルス量を検出可能な限界値まで抑えることができ、その状態を４〜５年保てる」ようになりました。今、日本では１６種類の薬が承認されています（２００３年末現在）。
もし、ＨＩＶの増殖を完全に止める薬があり、きちんと飲めば、ＨＩＶは根治できますか？
そうなればウイルスはどんどん壊れ、感染したＴリンパ球も半減期（半分の量になる時間）が１・５日、感染したマクロファージ（細胞）も半減期は１４日なので、２週間で半分になります。たとえ壊れていくのが遅い方の細胞でも、１０ケ月で１００万分の１、２年で１兆分の１。これは、体の中にたとえば感染細胞が１兆個あっても、治療によりウイルスの増殖を止めることができれば、止めながら感染細胞の壊れるのを待てば「ひょっとするとＨＩＶウイルスを２年か３年で根治できるかもしれない！」。
そうした期待が語られた時期があって、９５年〜００年頃には、非常に積極的な治療をしようという考え方がありました。
■新たな問題点
その流れはなぜ続かなかったのですか？
抗ＨＩＶ治療法の問題点がわかってきたからです。主な問題点を３つあげますと、１感染個体からＨＩＶウイルスを根絶させることは不可能である、２抗ＨＩＶ剤には副作用がある、３薬剤耐性（薬が効かなくなる）において、ウイルスは細菌よりはるかに早く薬剤耐性を持つ、などです。
ウイルスの根絶は不可能なのですか？
抗ＨＩＶ治療を中断するとウイルスはすぐ治療以前の状態に戻って増えます。なぜなら、Ｔリンパ球の中にごくまれに、ウイルスが核の中に感染しているのに、「まったくウイルスを作らない潜伏した状態の細胞」ができるからです。
というのは、私たちの薬は「ＨＩＶが増えるのを止める薬」ですので、ウイルスを作らない細胞には効きません。しかも「潜伏感染した細胞」の半減期は４４ケ月、つまり３年半もかかってやっと半分になる。これを計算すると、このウイルスを約１０万減らすのに６０年かかります。
１０万個になったときから私たちが「ウイルスを根絶するための治療」を始めると６０年もかかり、一生薬を飲み続けなければなりません。
抗ＨＩＶ剤の副作用とはどのようなことですか？
コレステロール値が高くなる、糖尿病の悪化、中性脂肪の分布異常（顔や手足の脂肪が落ち、内臓の脂肪が増える）、ミトコンドリア（体のエネルギーを生む細胞）の障害のため、末梢神経や膵臓などに影響が出る、などです。
その対策は？
私たちは薬の種類などを考え、患者さんにはできるだけ、シンプルな薬の飲み方を伝授しています。
どうもありがとうございました。
【2004年1月17日号】
